Carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) têm sido utilizados com sucesso para encapsular anti-inflamatórios não esteroides (AINES) com o objetivo de promover uma diminuição da frequência de administração e uma melhora no seu efeito terapêutico. O Naproxeno, um fármaco da classe dos AINES, possui efeito anti-inflamatório e é indicado, em associação com opioides ou anestésicos locais, para analgesia regional e alívio da dor pós-operatória, além de outras condições álgicas. No entanto, o fármaco apresenta diversas desvantagens, incluindo alta frequência de administração e de efeitos adversos (dores na administração local, efeitos gastrointestinais e cardiovasculares, entre outros), o que diminui a adesão do paciente ao tratamento. Nesse sentido, o uso de uma formulação com Naproxeno (NPX) encapsulado em CLNs parece ser uma estratégia promissora para superar as limitações do tratamento tradicional. Assim, o objetivo deste estudo é realizar uma avaliação pré-clínica de toxicidade local de uma nova formulação de NPX encapsulado em CLN em sistemas depot com gelificação termicamente induzida de poloxamer 407 (PL) em modelos in vitro. As formulações utilizadas foram NPX+CLN+PL e NPX+PL e, como grupo controle, foram avaliados também os veículos sem a presença de NPX (PL e CLN+PL). O teste de viabilidade in vitro utilizado foi o ensaio com MTT em cultura de células de fibroblastos 3T3 e HaCaT após 4 e 24 horas de tratamento. Os dados obtidos foram analisados com base no teste ANOVA/Tukey-Kramer, com nível de significância de 5%. De maneira geral, a viabilidade das células HaCaT e 3T3 foi maior nos grupos que contém NPX com a presença de CLN (p <0.05). Sem a presença de CLN, foi possível observar uma maior influência na queda da viabilidade celular em quase todos os tempos e concentrações avaliadas (p <0.05). Assim, concluímos que a nova formulação de NPX com CLN+PL promove efeito de proteção nas células em comparação com NPX+PL. Ver menos