Sofat [recurso eletrônico] : um novo mediador pró-inflamatório associado com a resposta inflamatória na artrite e dor articular
Weslley Danny Dantas Formiga
Tese
por
Campinas : [s.n.], 2020.
66f. : il.
Tese (Doutorado em Clínicas Odontológicas) - Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic.
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada pela inflamação sinovial e hiperplasia, levando a destruição no tecido da cartilagem e ossos. A resposta inflamatória sinovial na AR é caracterizada por um grande infiltrado de células do sistema imune inato e adaptativo. Os linfócitos T...
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A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada pela inflamação sinovial e hiperplasia, levando a destruição no tecido da cartilagem e ossos. A resposta inflamatória sinovial na AR é caracterizada por um grande infiltrado de células do sistema imune inato e adaptativo. Os linfócitos T são responsáveis por uma importante fonte de mediadores como RANKL que induz a formação de osteoclastos. Recentemente uma nova citocina denominada Fator Osteoclastogênico Secretado por linfócitos T (SOFAT), demonstrou ser um mediador pró-inflamatório capaz de induz a ativação de osteoclastos independente de RANKL. No entanto a participação do SOFAT na resposta inflamatória nas articulações ainda não está esclarecida, neste sentido, no presente estudo avaliamos se o SOFAT poderia induzir dor nas articulações, e investigamos a presença de SOFAT em um modelo de artrite induzida por colágeno. Para investigarmos o efeito do SOFAT na articulação do joelho, camundongos Swiss, receberam uma injeção intra-articular no joelho, nas concentrações de 1, 10, 100 ou 1000 ng de SOFAT em 10 µL de solução salina em seguida foi avaliado a dor por um estímulo mecânico nos intervalos de 1, 3, 5, 7 e 24 h. Para avaliar a presença do SOFAT, citocinas pró-inflamatórias e marcadores osteoclastogênicos em um modelo de artrite induzida por colágeno em camundongos DBA1J, as articulações do joelho dos animais foram coletadas e as amostras analisadas por Western Blot e qPCR. Todas as doses de SOFAT induziram uma resposta hiperalgésica na articulação do joelho após 5 horas de estímulo. Foram detectados níveis aumentados de SOFAT em animais com artrite e esse aumento foi associado com alta expressão de genes para citocinas pró-inflamatórias como IL-6, IL-15 e IL-1 e marcadores osteoclastogênicos, RANK, RANKL e OPG. Em conclusão o SOFAT demonstrou ser um importante mediador no desenvolvimento da dor nas articulações, o aumento de SOFAT em animais com artrite sugere que esta citocina pró-inflamatória pode ser um novo alvo terapêutico para o controle da dor e inflamação na artrite.
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