O carcinoma mucoepidermoide (CME) é a neoplasia maligna mais comum das glândulas salivares. Embora o diagnóstico deste tumor esteja bem estabelecido, atualmente não existem parâmetros confiáveis para prognosticar o comportamento clínico. Poucos estudos de expressão gênica global de CMEs foram realizados até o presente. Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs com cerca de 19-25 nucleotídeos e representam uma nova categoria de controle pós-transcricional de expressão de proteínas. Recentemente, os miRNAs têm sido utilizados como marcadores de prognóstico, diagnóstico e de resposta à farmacos em alguns tumores. Não existem relatos na literatura a respeito do perfil de expressão dos miRNAs no CME. Desta forma, o objetivo deste estudo foi de avaliar os perfis de expressão gênica e de miRNAs de CMEs das glândulas salivares, correlacionado com as características clínicas e classificação histológica para identificar possíveis marcadores de prognóstico. De acordo com os sistemas de classificação propostos por Auclair (1992) e Brandwein (2001), foram classificados 39 e 41 amostras obtidas dos arquivos dos departamentos de patologia do Instituto e Centro de Pesquisa São Leopoldo Mandic e do Hospital do Câncer A.C. Camargo, SP, respectivamente. Obtivemos 28 amostras de RNA de tecido neoplásico fresco congelado diagnosticado como CME e 8 de tecido adjacente não neoplásico (controles) do Biobanco do Hospital do Câncer, A.C. Camargo, SP. Foram estudados de forma pareada os perfis de expressão gênica global e de miRNAs de 27 das amostras tumorais e cinco de glândula normal. Posteriormente, os dados foram analisados utilizando-se o software BRB-Array Tools e foi aplicado o teste T não pareado para comparar os tumores com a glândula normal. Uma busca em bancos de dados foi realizada para identificar possíveis genes alvos e interações entre os miRNAs. Nossa classificação de grau histológico evidenciou que os sistemas de Auclair e Brandwein correlacionam-se moderadamente (p<0,0001). Os dados de expressão gênica revelaram genes diferencialmente expressos entre os diferentes grau histológicos e os controles. Adicionalmente, foi observado que o grau histológico intermediário é o grupo mais homogêneo. miRNAs que agem na redução de expressão de genes supressores tumorais, os dos clusters miR-17~92 e da região 14q32.31, e os que correspondem as perdas e ganhos cromossômicos presentes em CME foram observados. O maior número de miRNAs diferencialmente expressos foi observado entre os tumores de grau intermediário e alto. Na avalição dos dados clínicos foi observado que quanto mais avançado o estadiamento do tumor (TNM), pior o prognóstico. Portanto, podemos concluir que existem diferentes padrões de expressão gênica e de miRNA entre os graus histológicos, com a presença de clusters importantes que podem influenciar a progressão tumoral. Apesar dos sistemas de classificação de grau histológico permitirem maior reprodutibilidade na gradação, ainda existem disparidades. O sistema TNM apresentou melhor capacidade de previsão do desfecho clínico no CME quando comparado com os sistemas de gradação histológica.
Palavras-chave: Carcinoma mucoepidermoide. Expressão gênica. MicroRNAs. Ver menos